首回合0-0战平巴萨后，米兰怀揣翻盘希望远赴西班牙。这场备受瞩目的诺坎普生死战，是21世纪欧冠最强球队之间的PK。红黑军团最终以1-3不敌宇宙队，惨遭淘汰。值得一提的是，米兰在2007年夺得欧冠冠军后，已连续5个赛季无缘欧冠四强。

AC米兰在欧冠赛场上战绩辉煌，曾七次夺冠，仅次于西甲豪门皇家马德里（9次）。相比之下，巴塞罗那在战绩榜上略逊一筹，共夺得4次冠军。虽然AC米兰和巴塞罗那在欧冠总战绩榜上都远远落后于皇马，但自2000年以来，两支球队共夺得12次欧冠冠军中的5次，AC米兰分别在2002/03赛季和2006/07赛季夺冠，巴塞罗那则在2005/06赛季、2008/09赛季和2010/11赛季三次夺得欧冠冠军。

这两支在新世纪战绩最为辉煌的球队，在本赛季欧冠赛场上交锋四次，其中两场小组赛、两场1/4决赛。然而令人意外的是，在这场21世纪欧冠最强球队之间的PK中，米兰依然没能完成“守土”的使命，与其他球队一样，红黑军团最终成为瓜迪奥拉球队的牺牲品06 07赛季欧冠决赛，客场1-3不敌巴萨，米兰惨遭淘汰。

AC米兰在诺坎普之夜惨遭淘汰，已经连续5个赛季无缘欧冠四强。2006/07赛季，在时任主帅安切洛蒂的带领下，红黑军团报了2005年伊斯坦布尔惨败的耻辱之仇。在雅典奥林匹克球场，AC米兰凭借因扎吉的两粒进球2比1战胜利物浦，第七次登顶欧洲之巅。然而，体验到登顶的辉煌后，红黑军团在随后几个赛季的欧冠赛场上并不满足。2007/08赛季，AC米兰4胜1平1负积13分，以小组第一的身份成功晋级16强。1/8决赛，在伦敦0比0战平阿森纳后，红黑军团回到圣西罗球场以0比2不敌对手，无缘四分之一决赛。 该赛季，AC 米兰在意甲联赛中的战绩也极为尴尬，积 64 分位列积分榜第五06 07赛季欧冠决赛，并因此无缘 2008/09 赛季的欧冠资格；在联盟杯赛场上，红黑军团同样未能笑到最后，在淘汰赛首轮被不莱梅淘汰出局。

2009/10赛季欧冠联赛，AC米兰与西甲豪门皇家马德里同组06 07赛季欧冠决赛，2胜3平1负，积9分，以小组第二的身份晋级淘汰赛。1/4决赛中，AC米兰主场2-3不敌曼联，客场又连输4场，0-4惨败老特拉福德，惨遭淘汰。2010/11赛季欧冠联赛，AC米兰再次与皇家马德里同组，最终红黑军团2胜2平2负，积8分，以小组第二的身份晋级16强。淘汰赛首轮，AC米兰主场1球之差惨败给热刺，随后客场又与对手0-0打平，最终未能晋级1/4决赛。 本赛季欧冠联赛，AC米兰被分在H组，与实力强大的巴塞罗那同组。最终，虽然小组赛2胜3平1负积9分晋级16强，并在16强赛中以总比分4-3淘汰阿森纳挺进8强，但在1/4决赛中再次遇到巴塞罗那时却处于劣势，最终不得不接受被淘汰的结果。